研究表明：科学饮用咖啡，可起到抗癌作用

作为全球最受欢迎的饮品之一，咖啡对健康的影响长期存在争议。喝咖啡能防癌吗、常喝咖啡是否可能致癌等，也是关注较高的问题。

“咖啡可能致癌”的担忧从何而来？这可能与烘烤咖啡豆含有的一种物质——丙烯酰胺有关。丙烯酰胺是烘烤过程中的副产物，国际上将其划分为2A类潜在致癌物。还有一些高温烘烤的淀粉类食物如薯条、薯片，都可能含有丙烯酰胺。但是，咖啡中的复合成分可能抵消这种风险，并有一定的预防癌症的作用。下面将结合最新研究证据，从科学角度解析咖啡与肿瘤的关系，并给出实用建议。

咖啡“保护伞”：降低特定癌症患病风险

曾有国际研究统计了超过三百万名受试者咖啡与全因和特定原因死亡之间的关系。结果显示，全因死亡率的最低相对风险为3.5杯/天的咖啡饮用量，心血管疾病死亡率的最低相对风险为2.5杯/天，癌症死亡率的最低相对风险为2杯/天，而额外的摄入量与死亡率的进一步降低无关。不管年龄、超重状况、饮酒、吸烟状况和咖啡中的咖啡因含量如何，咖啡消费量和全因死亡率之间保持着负相关。

在肿瘤专病中，流行病学数据显示，咖啡饮用与多种癌症风险降低相关，尤其是在消化系统肿瘤中。每天饮用3-4杯含咖啡因的咖啡与下咽癌风险降低41%有关；而即使饮用不含咖啡因的咖啡，也能带来一些好处，可使口腔癌风险降低25%。在结直肠肿瘤中，咖啡消费量增加与癌症进展风险降低相关，每天喝2-3杯咖啡的总生存期优于完全不喝咖啡的患者，饮用咖啡可能与晚期或转移性结直肠癌患者疾病进展和死亡风险降低有关。肝脏是咖啡代谢的重要器官，研究显示咖啡能显著改善肝脂肪堆积和纤维化的情况，降低肝硬化和肝癌风险。每天饮用3杯以上咖啡的人群，肝硬化风险降低约40%。一项涵盖225万人的大型研究发现，每天饮用1-5杯咖啡可使原发性肝癌风险降低20%～50%。

在女性肿瘤中也有关于咖啡的研究。咖啡中的多酚类物质可能通过调节胰岛素敏感性，降低肥胖相关激素水平，从而减少子宫内膜癌风险。一项子宫内膜癌队列研究表明，咖啡摄入量与子宫内膜癌风险呈负相关，每日饮用咖啡可使风险降低约20%。美国癌症协会数据显示，每天饮用4杯咖啡的女性，子宫内膜癌风险下降约25%。瑞典一项针对绝经期女性的研究发现，每日饮用5杯以上咖啡可使雌激素受体（ER）阴性乳腺癌发病率降低57%。但咖啡对ER阳性乳腺癌的保护作用尚不明确，可能与咖啡调节雌激素代谢的复杂性有关。

咖啡对皮肤癌也有一定作用，研究显示，含咖啡因的咖啡能够预防基底细胞癌和黑色素瘤，这可能与咖啡因的抗氧化及抗炎特性有关。

值得注意的是，无咖啡因咖啡同样显示出积极的健康效益，这在一项卵巢癌研究和结直肠癌的研究中都得到了证实，这说明咖啡中其他成分（如多酚类物质）也发挥重要作用。

咖啡因与绿原酸：抗癌的“双剑客”

那么，咖啡为什么有抗癌作用呢？研究表明，咖啡抗癌的作用主要归功于咖啡中丰富的生物活性成分，包括咖啡因、绿原酸、多酚类物质等。这些成分通过抗氧化、抗炎、调节代谢等机制，抑制细胞DNA损伤，减缓肿瘤发生进程。

首先，咖啡因能直接抑制细胞周期蛋白D/CDK4/6复合物，导致癌细胞停滞在G1期；还能够调节AMPK、PI3K/Akt和mTOR等肿瘤相关的信号通路，阻止肿瘤相关信号的下一步传导；另外咖啡因还能通过拮抗腺苷受体促进抗肿瘤免疫反应，调动人体自身的抗肿瘤免疫功能。

其次，咖啡中发挥抗肿瘤作用的不只是咖啡因一种成分，因为有研究表明，无咖啡因咖啡也有同样的降低肿瘤发生率的功效。这是由于咖啡豆中含有绿原酸，它是一种强效抗氧化剂，实验表明，其可通过减少癌细胞存活率和抑制活性氧簇发挥抗肿瘤作用。例如，绿原酸在结直肠癌细胞系中显著诱导凋亡，并抑制促癌信号通路Akt的活性。另一项研究指出，绿原酸还能通过抑制血管内皮细胞中的某些分子生成，阻断肿瘤的血液供应。

此外，咖啡豆中还有很多多酚类物质，也发挥着抗氧化等预防肿瘤的效应。

咖啡“助手”：帮助抗癌药增效

肿瘤患者能喝咖啡吗？以下几个研究或许可以说明一些问题：咖啡因与化疗药物联用时表现出增强的抗肿瘤效果。研究显示，依立替康和咖啡因的组合在抑制结肠癌细胞增殖和诱导细胞死亡中表现出协同效应，咖啡因增强了伊立替康抑制DNA修复进程，导致细胞周期停滞，进而遏制癌细胞分裂。又如，在肉瘤模型中，咖啡因联合顺铂治疗使肿瘤细胞凋亡率提升近30%，它通过阻断药物从癌细胞中外排，显著增强化疗药对癌细胞的杀伤性。瑞典Lund大学的一项研究显示每日饮用2杯以上咖啡可降低乳腺癌复发风险，并增强他莫昔芬疗效。

随着近年来纳米技术的极大发展，咖啡因的抗癌效果也通过使用纳米载体得到了增强。现已开发了基于脂质的纳米系统，用于咖啡因和咪喹莫特的共同递送。咖啡因增强免疫调节剂咪喹莫特和放射疗法在原位乳腺癌模型中的治疗效果，作者认为咖啡因有助于肿瘤微环境的调节。还有研究者开发了载有咖啡因的明胶纳米颗粒，显示出降低鼠黑色素瘤细胞（B16F10）的生存力和增殖能力的能力，而不会在正常成纤维细胞中引起显著的细胞毒性效应。

咖啡的“两面性”：安全摄入是关键

咖啡因对健康的益处取决于咖啡因的摄入量和消费者的身体状况。适量摄入咖啡因有助于预防和调节某些疾病。然而，长期或过量摄入咖啡因会导致成瘾、失眠、偏头痛、心悸和其他副作用。除了这些常见的副反应之外，咖啡可能干扰某些抗有丝分裂类的化疗药物（如紫杉醇）的疗效，因为有研究发现，咖啡因通过阻止乙酰化而干扰抗有丝分裂药物紫杉醇的抗癌作用，乙酰化可促进肺和子宫颈肿瘤的进展，这个研究结果提示正在接受紫杉醇等抗有丝分裂的药物治疗的患者，应避免食用含咖啡因的食物或饮料。所以，考虑到咖啡的两面性，我们应在安全的摄入范围内科学饮用咖啡。

那么什么是安全的摄入量呢？

欧洲食品安全局建议，健康成人每日咖啡因摄入量不应超过400毫克，孕妇需控制在200毫克以内。这是每日的最大剂量，而咖啡的提神作用，需要在75mg左右能够有效显现出来。所以，推荐的最佳剂量是每天75-200毫克咖啡因摄入。由于不同冲泡方式的存在，75-200毫克咖啡因对应的咖啡液体积是不同的，为了方便大家衡量，简单归纳起来就是：200毫克咖啡因对应约90毫升意式浓缩咖啡、约320毫升美式咖啡、约360毫升卡布奇诺咖啡、430毫升拿铁或焦糖玛奇朵咖啡。

此外，在选择咖啡豆的时候，我们可以选择中浅烘焙的咖啡豆，因为越浅烘焙的，含有害物质丙烯酰胺的比例越少，而有益成分绿原酸留存的越多。过度烘焙会使绿原酸损失。冲泡方式也同样重要。现磨咖啡优于速溶咖啡，因为速溶咖啡可能含添加剂，且抗氧化成分较低。冲泡咖啡应避免添加过多糖、奶精（含反式脂肪酸），以防热量超标或炎症反应。其次，如果饮用温度超过65℃的咖啡可能增加食管癌风险，建议饮用60℃以下的咖啡。再次，胃食管反流患者饮用咖啡需谨慎，因为咖啡可能会引起胃酸分泌过多，导致胃食管反流加重。因此，咖啡对肿瘤的总体影响是“利大于弊”，但需注意科学饮用方式。

未来，随着精准医学的发展，咖啡与肿瘤的关系将得到更个性化的解读。建议大家秉持科学态度，避免盲目跟风或过度恐慌，希望适合咖啡的人群都能轻松享用咖啡带来的醇香。

作者：首都医科大学附属北京世纪坛医院药物I期临床试验研究室副主任医师 李岩